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WASHINGTON: Un nuovo promettente trattamento contro il cancro sembra essere particolarmente efficace contro una delle malattie infettive più letali al mondo, la tubercolosi (TBC).
Scienziati a Istituto di ricerca biomedica del Texas (Texas Biomed) hanno scoperto che la terapia riduce drasticamente la crescita della tubercolosi, anche per i batteri resistenti ai farmaci. I risultati, riportati sulla rivista Biomedicine & Pharmacotherapy, sono stati realizzati in nuovi modelli cellulari contenenti cellule umane infette da tubercolosi che possono aiutare ad accelerare lo screening di potenziali farmaci e terapie per la tubercolosi come questo.
La terapia valutata in questo studio combina due molecole, una delle quali è già approvata dalla FDA per l’uso nei pazienti affetti da cancro, e un’altra che è in fase di valutazione negli studi clinici di Fase 1/2 per il cancro. I composti aiutano il corpo ad avviare la normale morte cellulare processi in aree mirate, siano esse cellule cancerose o, in questo caso, cellule infettate da Mycobacterium tuberculosis (Mtb), il batterio che causa la tubercolosi.
La tubercolosi è responsabile di oltre 1,6 milioni di decessi ogni anno in tutto il mondo. Il batterio infetta principalmente i polmoni. I pazienti devono assumere antibiotici per mesi per tenere sotto controllo l’infezione attiva; la resistenza ai farmaci è in aumento, rendendo il trattamento ancora più difficile.
Il laboratorio di Schlesinger presso Texas Biomed è focalizzato sulla comprensione delle interazioni biologiche fondamentali tra i batteri trasmissibili per via aerea e gli esseri umani, e quindi sull’utilizzo di tali informazioni per identificare potenziali bersagli terapeutici.
M.tb blocca un normale processo di morte cellulare chiamato apoptosi. Ciò consente ai batteri di crescere all’interno delle cellule immunitarie dei polmoni, chiamate macrofagi alveolari. Questo nuovo articolo mostra che inibendo due proteine chiave, MCL-1 e BCL-2, M.tb non può più dirottare il processo di apoptosi e i macrofagi sono in grado di uccidere M.tb.
È importante sottolineare che ciò avviene all’interno delle strutture del granuloma, i densi agglomerati cellulari che l’organismo forma attorno a M.tb per cercare di contenerlo. Gli antibiotici e altri trattamenti hanno notoriamente difficoltà a penetrare nei granulomi, motivo per cui M.tb è così difficile da eliminare.
“L’immunoterapia ha rappresentato un punto di svolta nel campo del cancro trovando modi per aiutare il sistema immunitario di un paziente a combattere i tumori in modo più efficace”, afferma Larry Schlesinger, MD, professore di Texas Biomed, presidente e CEO e autore senior dell’articolo. “Crediamo che, allo stesso modo, le terapie dirette all’ospite possano rappresentare un punto di svolta per le malattie infettive”.
Il gruppo di ricerca, guidato dalla scienziata del Texas Biomed Staff Eusondia Arnett, PhD, ha testato gli inibitori MCL-1 e BCL-2 individualmente, insieme e in combinazione con antibiotici per la tubercolosi per vedere come veniva influenzata la crescita della tubercolosi. L’uso di entrambi gli inibitori si è rivelato più efficace nel limitare la crescita della tubercolosi rispetto all’uno o all’altro; e la loro combinazione con gli antibiotici si è rivelata molto più efficace sia degli inibitori che degli antibiotici presi da soli.
“Gli inibitori combinati con gli antibiotici hanno controllato la tubercolosi fino al 98%, il che è molto entusiasmante”, afferma Arnett, il primo autore dell’articolo. “Ma ancora più interessante è che gli inibitori sono stati altrettanto efficaci nel controllare la TBC resistente ai farmaci quanto la TBC sensibile ai farmaci. Questo è il potere di una terapia diretta dall’ospite che prende di mira la risposta immunitaria umana rispetto al tentativo di attaccare direttamente l’agente patogeno”.
Un aspetto chiave della ricerca sono i modelli cellulari utilizzati per testare l’efficacia degli inibitori: macrofagi umani e un modello di granuloma umano sviluppati e perfezionati nel laboratorio di Schlesinger negli ultimi dieci anni. Le cellule del sangue umano donate da volontari vengono coltivate con M.tb, che porta alla formazione di strutture simili a granulomi.
“I granulomi sono ambienti unici e densi che non sono ben replicati nei topi”, afferma Arnett. “I nostri studi dimostrano che questo modello cellulare può fungere da ponte importante per identificare i composti che possono penetrare e mantenere l’attività nei granulomi, prima di passare alla fase di ricerca sugli animali necessaria, ma più complessa, lunga e costosa”.
Schlesinger e Arnett hanno depositato un brevetto provvisorio per la terapia combinata per le malattie infettive. Stanno pianificando ulteriori studi su cellule, topi e primati non umani per raccogliere ulteriori prove sull’efficacia della terapia e cercare collaborazioni con collaboratori del settore. Sperano che la terapia possa passare rapidamente alla clinica perché anni di studi sulla sicurezza sono già stati completati, o sono in corso, per gli inibitori per applicazioni contro il cancro.
Scienziati a Istituto di ricerca biomedica del Texas (Texas Biomed) hanno scoperto che la terapia riduce drasticamente la crescita della tubercolosi, anche per i batteri resistenti ai farmaci. I risultati, riportati sulla rivista Biomedicine & Pharmacotherapy, sono stati realizzati in nuovi modelli cellulari contenenti cellule umane infette da tubercolosi che possono aiutare ad accelerare lo screening di potenziali farmaci e terapie per la tubercolosi come questo.
La terapia valutata in questo studio combina due molecole, una delle quali è già approvata dalla FDA per l’uso nei pazienti affetti da cancro, e un’altra che è in fase di valutazione negli studi clinici di Fase 1/2 per il cancro. I composti aiutano il corpo ad avviare la normale morte cellulare processi in aree mirate, siano esse cellule cancerose o, in questo caso, cellule infettate da Mycobacterium tuberculosis (Mtb), il batterio che causa la tubercolosi.
La tubercolosi è responsabile di oltre 1,6 milioni di decessi ogni anno in tutto il mondo. Il batterio infetta principalmente i polmoni. I pazienti devono assumere antibiotici per mesi per tenere sotto controllo l’infezione attiva; la resistenza ai farmaci è in aumento, rendendo il trattamento ancora più difficile.
Il laboratorio di Schlesinger presso Texas Biomed è focalizzato sulla comprensione delle interazioni biologiche fondamentali tra i batteri trasmissibili per via aerea e gli esseri umani, e quindi sull’utilizzo di tali informazioni per identificare potenziali bersagli terapeutici.
M.tb blocca un normale processo di morte cellulare chiamato apoptosi. Ciò consente ai batteri di crescere all’interno delle cellule immunitarie dei polmoni, chiamate macrofagi alveolari. Questo nuovo articolo mostra che inibendo due proteine chiave, MCL-1 e BCL-2, M.tb non può più dirottare il processo di apoptosi e i macrofagi sono in grado di uccidere M.tb.
È importante sottolineare che ciò avviene all’interno delle strutture del granuloma, i densi agglomerati cellulari che l’organismo forma attorno a M.tb per cercare di contenerlo. Gli antibiotici e altri trattamenti hanno notoriamente difficoltà a penetrare nei granulomi, motivo per cui M.tb è così difficile da eliminare.
“L’immunoterapia ha rappresentato un punto di svolta nel campo del cancro trovando modi per aiutare il sistema immunitario di un paziente a combattere i tumori in modo più efficace”, afferma Larry Schlesinger, MD, professore di Texas Biomed, presidente e CEO e autore senior dell’articolo. “Crediamo che, allo stesso modo, le terapie dirette all’ospite possano rappresentare un punto di svolta per le malattie infettive”.
Il gruppo di ricerca, guidato dalla scienziata del Texas Biomed Staff Eusondia Arnett, PhD, ha testato gli inibitori MCL-1 e BCL-2 individualmente, insieme e in combinazione con antibiotici per la tubercolosi per vedere come veniva influenzata la crescita della tubercolosi. L’uso di entrambi gli inibitori si è rivelato più efficace nel limitare la crescita della tubercolosi rispetto all’uno o all’altro; e la loro combinazione con gli antibiotici si è rivelata molto più efficace sia degli inibitori che degli antibiotici presi da soli.
“Gli inibitori combinati con gli antibiotici hanno controllato la tubercolosi fino al 98%, il che è molto entusiasmante”, afferma Arnett, il primo autore dell’articolo. “Ma ancora più interessante è che gli inibitori sono stati altrettanto efficaci nel controllare la TBC resistente ai farmaci quanto la TBC sensibile ai farmaci. Questo è il potere di una terapia diretta dall’ospite che prende di mira la risposta immunitaria umana rispetto al tentativo di attaccare direttamente l’agente patogeno”.
Un aspetto chiave della ricerca sono i modelli cellulari utilizzati per testare l’efficacia degli inibitori: macrofagi umani e un modello di granuloma umano sviluppati e perfezionati nel laboratorio di Schlesinger negli ultimi dieci anni. Le cellule del sangue umano donate da volontari vengono coltivate con M.tb, che porta alla formazione di strutture simili a granulomi.
“I granulomi sono ambienti unici e densi che non sono ben replicati nei topi”, afferma Arnett. “I nostri studi dimostrano che questo modello cellulare può fungere da ponte importante per identificare i composti che possono penetrare e mantenere l’attività nei granulomi, prima di passare alla fase di ricerca sugli animali necessaria, ma più complessa, lunga e costosa”.
Schlesinger e Arnett hanno depositato un brevetto provvisorio per la terapia combinata per le malattie infettive. Stanno pianificando ulteriori studi su cellule, topi e primati non umani per raccogliere ulteriori prove sull’efficacia della terapia e cercare collaborazioni con collaboratori del settore. Sperano che la terapia possa passare rapidamente alla clinica perché anni di studi sulla sicurezza sono già stati completati, o sono in corso, per gli inibitori per applicazioni contro il cancro.
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